何謂角膜營養不良？
角膜營養不良是一種主要的遺傳性眼部疾病，由於角膜損傷後康復過程中各種類型的淡灰色蛋白質在角膜內積聚，導致角膜透明度喪失，從而導致視力受損和失明。
原因
已知各種基因，包括TGFBI（轉化生長因子β誘導的），都可能導致角膜營養不良的發展。
在這些基因中，與TGFBI基因中的五種突變（R555W、R124H、R124C、R124L和R555Q）最常報告相關。 TGFBI基因中的這五種突變是Granular Corneal Dystrophy Type 1（GCD1）、Granular Corneal Dystrophy Type 2（GCD2）、Lattice Corneal Dystrophy Type 1（LCD1）、Reis-Bucklers Corneal Dystrophy（RBCD）和Thiel-Behnke Corneal Dystrophy（TBCD）的主要貢獻者。
症狀
Normal Eye
通常，
角膜營養不良傾向於在兒童或早年成人時出現，
但由於遺傳或環境差異，
症狀也可能在30歲後期顯現。
此外，在攜帶遺傳突變的家族中，
起病年齡可能會有顯著差異。
角膜營養不良傾向於在兒童或早年成人時出現，
但由於遺傳或環境差異，
症狀也可能在30歲後期顯現。
此外，在攜帶遺傳突變的家族中，
起病年齡可能會有顯著差異。
Eye with
Corneal Dystrophy
Corneal Dystrophy
對於攜帶角膜營養不良基因突變的患者，
提前進行遺傳測試非常重要，
因為接受像LASIK、
LASEK或SMILE LASIK這樣的屈光手術可能會迅速加重症狀。
提前進行遺傳測試非常重要，
因為接受像LASIK、
LASEK或SMILE LASIK這樣的屈光手術可能會迅速加重症狀。
5種角膜營養不良
顆粒狀角膜營養不良第1型
顆粒狀角膜營養不良第2型
Reis-Bucklers角膜營養不良
Thiel–Behnke角膜營養不良
網格狀角膜營養不良第1型
顆粒狀角膜營養不良第1型
Granular Corneal Dystrophy Type 1(GCD1)
顆粒狀角膜營養不良第1型(Granular corneal dystrophy type 1; GCD 1)是5q31基因位點的TGFBI遺傳基因Arg555Trp突變所導致，為體染色體顯性遺傳基因突變的疾病。
特徵
- 病症出現於基質層前端的角膜中心部位，並且以如同微粒或麵包屑的形態呈現。
- 開始發病的年齡為10幾歲，然而最快發病的年齡也可能為3歲左右。通常10幾歲前即會出現症狀，而且初期主要是對明亮光線感到不適的光敏感症狀。該疾患的特徵在於隨著年齡的增長，角膜的混濁程度逐漸加劇，而變得嚴重，所以存有進行性的視力喪失。此外，經常發生復發性的角膜糜爛，而且若是純合子基因型，則該症狀會更為嚴重。
- 顆粒狀角膜營養不良第1型的角膜混濁形態，與第2型略有不同，並且第1型不會出現「澱粉樣蛋白」沉積的病症，因此不同於第2型。
發病率
至目前為止，關於顆粒狀角膜營養不良第1型的發病率，尚無確切的資料。然而歐洲地區已有許多有關的病例及研究報告。
致病基因
TGFBI R555W
- [1] Klintworth Orphanet Journal of Rare Diseases 2009 4:7
- [2] Family study case (J Zhejiang Univ-Sci B. 2011;12:287-292)
顆粒狀角膜營養不良第2型
Granular Corneal Dystrophy Type 2(GCD2)
顆粒狀角膜營養不良第2型（Granular corneal dystrophy type 2，GCD 2）是由於與轉化生長因子-β（TGF-β）有關的轉化生長因子β誘導蛋白（BIGH3）的遺傳基因外顯子4，以及密碼子124發生變異，造成精氨酸（arginine）變成了組氨酸（histidine），而導致的體染色體顯性遺傳基因突變。
特徵
- 顆粒狀角膜營養不良第2型的雜合子基因型患者角膜的混濁狀況，則會隨時間逐漸加劇。而依據加劇的程度，角膜的混濁狀況可分為3個階段。
- 初期於角膜上皮細胞層下，以及角膜前基質部上方，可見小而邊界分明的顆粒狀沉積物。之後，大小及數量隨著時間變大及增加，並且形成線狀或星狀的沉積物。然後隨著疾病的持續，後期擴散至角膜基質中間及後半部位，造成整個基質變得混濁。
- 相較之下，若是雜合子基因型，隨年齡增長，能夠維持較好的視力。但是當疾病持續到後期，隨著顆粒狀沉積物間的基質也完全呈現混濁時，則也會導致視力喪失。
發病率
為越南、日本，以及韓國最常論及的角膜營養不良。而據推測，韓國境內的發病率大約是1/870。
致病基因
TGFBI R124H
- [1] Family study case (Molecular Vision 2009; 15:70-75)
Reis-Bucklers角膜營養不良
Reis–Bücklers Corneal Dystrophy (RBCD)
Reis-Bucklers角膜營養不良（Reis-Bücklers corneal dystrophy）又被稱為顆粒狀角膜營養不良第3型。病症主要發生於角膜包曼氏層（Bowman’s layer）的中心部位，而且雙眼中的灰白質沉積物如同雲一樣均勻擴散。Reis-Bucklers角膜營養不良是體常染色體顯性遺傳基因突變的疾病。
特徵
- 開始發病的年齡約為4至5歲，並且以不規則的環形（ring），以及不連續的斑點與線條，高度擴散至角膜上皮細胞層。而特徵在於能夠非常快速地於短時間內導致視力喪失。
- 於角膜上皮細胞層組織出現紅腫，並且引起嚴重的眼球充血、疼痛，以及光敏感性症狀之前，Reis-Bucklers 角膜營養不良多處於潛伏期，而且無特別的症狀。而當於角膜表面的表皮組織出現不規則的混濁，並且持續擴散後，則會導致患者於20至30多歲之間，開始喪失視力。
- 相較於其他種類的顆粒狀角膜營養不良，Reis-Bucklers的發病時間較早，並且經常伴隨角膜糜爛的症狀。
- Reis-Bucklers角膜營養不良具有與Thiel–Behnke角膜營養不良類似的臨床症狀，但是一般發病的症狀經常比Thiel–Behnke角膜營養不良的症狀更嚴重。
發病率
至目前為止，關於Reis-Bucklers角膜營養不良的發病率，尚無確切的資料。
致病基因
TGFBI R124L
- [1] Klintworth Orphanet Journal of Rare Diseases 2009 4:7
- [2] Molecular Vision 2008; 14:829-835
Thiel–Behnke角膜營養不良
Thiel–Behnke Corneal Dystrophy (TBCD)
Thiel–Behnke角膜營養不良（Thiel-Behnke corneal dystrophy）發生於角膜上皮細胞層下的包曼氏層（Bowman’s layer）。隨著出現蜂窩形態的沉積物，誘發進行性的視力障礙，而且是體染色體顯性遺傳基因突變所引起的疾病。
特徵
- 於10至20歲左右出現角膜糜爛的症狀，並且伴隨眼球不適與疼痛。此外，角膜糜爛症狀復發率高的同時，視力也會逐漸且持續喪失，直至完全失明。通過組織學檢測發現，處於Thiel–Behnke角膜營養不良的疾患下，角膜上皮細胞層會存在多種的厚度，而且上皮細胞基底膜（epithelial basal lamina）及包曼氏層（Bowman's layer）也會呈現出多種的退行性變化。另外，於上皮細胞層下會出現不規則形狀的膠原蛋白組織。
- Thiel–Behnke角膜營養不良具有與Reis-Bucklers角膜營養不良類似的臨床症狀，但是一般發病的症狀經常比Reis-Bucklers角膜營養不良的症狀輕微。
發病率
至目前為止，關於Thiel–Behnke角膜營養不良的發病率，尚無確切的資料。然而，德國及美國等多個國家已有許多有關的病例及研究報告。
致病基因
TGFBI R555Q
- [1] Family study case (Molecular Vision 2012; 18:362-371)
網格狀角膜營養不良第1型
Lattice Corneal Dystrophy, type 1 (LCD1)
網格狀角膜營養不良（Lattice Corneal Dystrophy）是線狀的澱粉樣蛋白沉積於角膜間質，而造成視力減退。此外，有時會反復引發角膜糜爛，並且為體染色體顯性遺傳基因突變的疾病。
特徵
- 該疾患開始於角膜中心部位的包曼氏層（Bowman's layer），而且出現線狀混濁的病症，然後擴散及波及至周圍及基質。而混濁交叉後，形成網格狀，並且伴隨角膜紅腫等症狀，而且角膜沉積物的形態類似神經延展的模樣。此外，角膜呈現混濁之前，會先出現復發性角膜糜爛的症狀，而出現角膜糜爛的症狀時，可能同時引發疼痛。該疾患屬於雙眼疾病，而且一般於10幾歲發病，然而依據實際情況，可能也會較晚發病。
- 雖然網格狀角膜營養不良第1型的病情進展十分緩慢，然而從初期開始就會出現視力障礙，並且於60歲之前就會出現嚴重的不適感及視力障礙。此外，還會出現角膜的知覺障礙，但是尚未發現可能影響到身體其他部位的病症。
發病率
至目前為止，關於網格狀角膜營養不良的發患病率，尚無確切的資料。然而，一般屬西歐地區有較多有關的病例，而且全球均有相關的研究報告。
致病基因
TGFBI R124C
- [1] Klintworth Orphanet Journal of Rare Diseases 2009 4:7
- [2] Family study case (Molecular Vision 2008; 14:829-835)
為什麼角膜營養不良很危險？
一旦角膜營養不良開始發展，目前就沒有辦法治療它。
因此，延遲疾病的發生和進展是最佳的行動方案。
角膜營養不良發病率
韓國：每
0
人中有1人
美國：每
0
人中有1人
中國：每
0
人中有1人
（韓國 / 顆粒狀角膜營養不良第2型—Avellino角膜營養不良為基準）
根據地區分佈的角膜營養不良基因突變
Avellino實驗室通用測試
測試五種主要角膜營養不良
Avellino實驗室通用測試檢測五種主要的TGFBI角膜營養不良基因突變，這些基因突變佔角膜營養不良基因突變病例的大多數。 日常生活中角膜營養不良的管理
對於攜帶角膜營養不良基因突變的個體，暴露於特定環境因素可能會加速疾病的進展。
這些環境因素包括：
1. 紫外線暴露
2. 對角膜的物理損傷
(例如，LASIK、LASEK、SMILE LASIK手術等)